![]() | |
Malaltia objecte | hepatitis C, cirrosi hepàtica i hepatitis C ![]() |
---|---|
Dades clíniques | |
Risc per l'embaràs | categoria C per a l'embaràs als EUA ![]() |
Grup farmacològic | compost químic ![]() |
Codi ATC | J05AE14 i J05AP05 ![]() |
Dades químiques i físiques | |
Fórmula | C38H47N5O7S2 ![]() |
Massa molecular | 749,292 Da ![]() |
Identificadors | |
Número CAS | 923604-59-5 ![]() |
PubChem (SID) | 24873435 ![]() |
IUPHAR/BPS | 7367 ![]() |
DrugBank | DB06290 ![]() |
ChemSpider | 23331536 ![]() |
UNII | 9WS5RD66HZ ![]() |
KEGG | D10081 ![]() |
ChEBI | 134743 ![]() |
ChEMBL | CHEMBL501849 ![]() |
PDB ligand ID | 30B ![]() |
AEPQ | 100.215.933 |
Simeprevir és un fàrmac antiviral d'acció directa amb indicació aprovada per la FDA (Food and Drug Administration) pel tractament de l'hepatitis C crònica en el pacient adult. No està indicat en monoteràpia sinó que s'ha d'utilitzar en combinació amb altres antivirals, amb l'associació de peginterferó-alfa i ribavirina, o únicament en combinació amb sofosbuvir.[1][2]
El seu mecanisme farmacològic es basa en la inhibició específica de la serina proteasa NS3/4A del virus de l'hepatitis C (VHC), que resulta essencial per la replicació d'aquest virus. En anàlisis bioquímics ha demostrat inhibir l'activitat de les proteases NS2/4A del VHC recombinant de genotip 1a i 1b, amb valors de Ki de 0,5nM i 1,4nM respectivament. Es metabolitza per via hepàtica mitjançant el citocrom P-450 amb l'isoenzim CYP3A4. Així, l'administració concomitant amb fàrmacs que afectin l'activitat d'aquest isoenzim pot alterar les concentracions plasmàtiques de simeprevir. De la mateixa manera, simeprevir inhibeix l'activitat de CYP1A2 i l'activitat intestinal de CYP3A4 (l'activitat hepàtica d'aquest isoenzim no resulta inhibida), per tant afectarà la concentració plasmàtica dels fàrmacs que es metabolitzin a través d'aquests isoenzims.[3][4]
S'ha avaluat l'eficàcia de simeprevir en combinació amb peginterferó alfa (INFpeg) i ribavirina (RBV) en pacients amb infecció pel genotip 1 del VHC en diversos estudis de fase 3, i s'ha demostrat que simeprevir en combinació amb INFpeg i RBV aconsegueix taxes de curació més elevades que l'associació de INFpeg i RBV com a monoteràpia, en pacients que no han rebut tractament previ o que han patit recidives.
Les dades de seguretat agrupades en els assaigs clínics de fase 3 mostren que durant les primeres 12 setmanes de tractament, les reaccions adverses notificades amb més freqüència (incidència ≥ 5%) van ser: nàusees, exantema, pruït, dispnea, augment de la bilirubina en sang i reaccions de fotosensibilitat. El perfil de seguretat de simeprevir és similar en els pacients amb infecció pel genotip 1 i 4 del VHC. La marca comercial és Olysio® i la seva presentació són càpsules de 150mg de principi actiu cadascuna.
© MMXXIII Rich X Search. We shall prevail. All rights reserved. Rich X Search